根据发表在Pharmacoepidemiology & Drug Safety上的一项新研究,同时使用多种具有已知心血管副作用的药物会使没有心血管疾病史的老年人心脏病发作、中风或死亡的风险增加一倍,有时甚至增加三倍。
许多老年人常用的处方药和非处方药都与严重的、可能致命的心血管不良反应有关。例如,非甾体抗炎药 (NSAID)、抗精神病药、支气管扩张剂和阿片类镇痛药都被发现会增加心肌梗塞、中风、致命性冠心病或心源性猝死的风险。
事实上,作者确定的近三分之一的药物具有心血管不良反应,被列为黑框警告——美国食品和药物管理局可能要求的最严重的安全警告。在老年人中,心血管风险如何随着多种药物或多种药物的同时使用而变化尚不清楚。
“虽然特定药物或药物类别的心血管风险普遍得到公认,但在本研究之前,与同时使用这些药物相关的心血管风险的累积影响尚不清楚,”通讯作者、高级研究员Dima M Qato说南加州大学谢弗中心和 Hygeia 百年纪念主席,南加州大学药学院副教授和药物与公共卫生项目主任。
多种药物治疗与心血管风险增加之间的联系仅限于具有潜在心血管不良反应的药物。研究人员还发现,没有心血管副作用的药物数量与心血管风险之间没有关联。
“我们的研究结果建立在先前针对单个产品的研究的基础上,并表明使用两种或多种具有心血管副作用的药物会增加严重心血管事件的风险,”Qato 说。
半数接受研究的成年人正在服用至少一种已知有心血管不良反应风险的药物
Qato 和她的同事使用来自社区动脉粥样硬化风险 (ARIC) 研究的公开数据,对 3,669 名年龄在 61-86 岁且没有心血管疾病病史的社区老年参与者进行了一项基于人群的队列研究。他们调查了 2006 年至 2015 年 9 年间服用多种具有心血管副作用药物的人群中主要心血管事件(心脏病发作、中风、心脏病和死亡率)的发生率。他们将这些患者的结果与服用多种不具有这些风险的药物的患者的结果进行了比较。
50% 的参与者服用了至少一种具有心血管副作用的药物,12% 的参与者同时服用了两种药物,6% 的参与者同时服用了三种药物。
研究人员发现,与不使用这些药物的老年人相比,使用与心血管不良反应相关的并发药物的老年人发生重大心血管事件的风险是其两倍或三倍。风险随着同时使用的药物数量的增加而增加。例如,服用三个或三个以上的老年人中风、心脏病发作或死亡率最高。
多种药物可能会破坏旨在降低心血管风险的药物的有效性
无论潜在的心血管风险如何,所有组都观察到与同时使用具有心血管副作用的药物相关的心血管风险增加,包括服用抗高血压药、抗糖尿病药和他汀类药物的个体。
例如,研究人员估计,与同时服用多种药物但没有心血管副作用的他汀类药物使用者相比,同时服用多种药物的他汀类药物使用者心脏病发作的风险更大。
“心血管预防工作,包括用于一级预防的他汀类药物治疗指南,应考虑纳入有关老年人同时使用的常用药物的心血管安全性的信息,”该研究的第一作者兼研究附属机构 Katharine Ozenberger 说。南加州大学药学院的药物和公共卫生项目,以及伊利诺伊大学芝加哥分校药学系统、成果和政策系的博士候选人。
“我们的数据表明,在不考虑患者正在服用的其他药物的心血管风险的情况下,仅仅为心血管预防开他汀类药物有时可能会增加,而不是降低老年患者中风、心脏病发作或死亡的风险,”Ozenberger 解释说。
涉及阿片类药物的组合与心血管风险的最大增加有关
与也有心血管副作用的其他药物组合相比,使用阿片类药物组合的个体心血管风险的增加最大。具体而言,在同时使用阿片类止痛药与非甾体抗炎药、抗抑郁药和/或支气管扩张剂联合使用的老年人中,发生重大心血管事件的风险要高出两倍。
“这些研究结果表明,在调查老年人与阿片类药物相关的过量服用和死亡风险时,应考虑使用多种药物,”Qato 说。“在预防和解决美国致命和非致命阿片类药物过量使用日益严重的问题时,了解与阿片类镇痛剂同时使用的处方药(苯二氮卓类除外)的副作用非常重要”
风险因药物类别而异,治疗选择风险降低
在有可能引起心血管不良反应的药物中,作者发现心血管风险因药物类别而异。例如,在非甾体抗炎药(所有药物都有黑框警告严重心血管事件风险增加的一类)中,美洛昔康的心血管风险几乎是布洛芬的两倍。同样,在阿片类镇痛剂中,与其他阿片类镇痛剂相比,羟考酮的心血管事件发生率高出 2 到 3 倍。
“这些研究结果表明,有可供选择的、可能更安全的治疗选择,包括治疗疼痛,”Qato 说。“在治疗使用多种药物的老年患者时,临床医生应考虑当前或新开的药物的额外心血管风险,并可能让患者开始使用或改用心血管风险较低的药物。”
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